中山大学肿瘤防治中心(中山大学肿瘤防治中心赵明教授)

 

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赵明教授带你揭秘肝癌诊疗新研究~

我国作为肝癌（HCC）大国，每年新发HCC患者接近全世界的一半，而这一切主要归因于乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）的慢性感染、各种慢性肝病等，我国主要是以乙肝为主。近日，刊登在《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）的一项研究表明，对于HBV、HCV或HBV-HCV合并感染的HCC高危人群，使用H1抗组胺药或许能有效降低HCC的发病风险[1]，这为HCC诊疗带来了更多的希望。

那么，该研究有哪些新颖之处？研究结局对我国临床实践有怎样的指导建议？基于此对乙肝等疾病的HCC高危人群有哪些管理建议呢？医学界肿瘤频道特邀中山大学肿瘤防治中心赵明教授来为大家揭秘。

01 能否请您简单介绍一下该研究的发现？

首先，组胺是一种生物活性物质，作为神经递质发挥作用，可增强机体的炎症和免疫反应。抗组胺药（AHs）是通过阻断或抑制受体（H受体）来拮抗这些作用、并广泛应用于临床的药物，根据靶向H受体的类型将其分为H1或H2-AHs。其中，H1-AHs主要用于治疗过敏反应和肥大细胞介导的疾病，常见有苯海拉明、氯雷他定等，具有适用范围广、副作用小、易于耐受等优点，既往有研究表明H1-AHs可能有抗肿瘤作用[1]，研究显示AHs可减少HBV、HCV或HBV-HCV合并感染人群罹患HCC的风险。

这项研究是基于大样本量、并通过队列验证以及其对药物信息的长期验证得出的结论。研究结果显示，与未使用AHs的患者相比，使用AHs的HBV、HCV或合并感染患者的HCC风险显著降低。同时，在HBV队列中，AHs与HCC风险之间存在剂量反应关系。与未使用AHs相比，使用28-42、43-63、64-119和≥120的累积限定日剂量（defined daily dose，DDD）的AHs的校正危险比分别为0.597（95%CI：0.530-0.674）、0.528（95%CI：0.465-0.600）、0.470（95%CI：0.416-0.531）和0.407（95%CI：0.362-0.457），即随着使用剂量的增加，进一步减少HCC的发病风险，此外，在HCV和HBV-HCV合并感染队列中，AHs与HCC风险之间也存在累积剂量反应关系。

02 请问您认为该研究对我国的临床实践有怎样的指导意义？

据报告显示，我国每年新患HCC人数超过41万，有超过39万人死于HCC[2]，而其中约77%的HCC源于HBV感染[3]。近年来，随着乙肝疫苗接种的普及，我国患有乙型肝炎的人数得到显著改善，但基于较大的人口基数，全国每年仍有100万新发乙型肝炎人数[4]，国家背负着沉重的医疗与社会负担。

基于以上为代表的卫生健康问题，国家提出2030年要提高总体5年生存率的健康中国规划，这一规划的执行势必将加大力度，提高对患有乙肝等HCC高危人群的早期筛查。那么，如果该研究中的治疗方法具有其副作用小，容易耐受等优势，如切实应用到临床实践中去，结合健康中国规划进行早期筛查，将高危人群罹患HCC风险下降大约50%，将极大改善国家负担，乃至对全球HCC诊疗也具有重要推进意义。

03 请问您认为该研究有哪些新颖之处和可优化之处？

其实台湾地区早在2013年就进行了相关研究的报道，但并未取得广泛关注。而台湾地区可以进行这样的大数据研究归因于他们建设完备的台湾国民健康保险研究数据库（NHI），NHI系统现在为台湾超过2300万人（占台湾人口的99.6%）提供保险，可以将用户的所有诊疗信息录入统计，并进行长期的随访记录，这为一些样本分析及后续调研提供了极大的支持。而这样基于全区域人群的大样本量、大验证队列及其对药物信息的长期验证，而大陆等其他国家和地区有效利用这些数据还需要更长的时间。

此外，这项研究虽具极大优势，但也仍含有一些局限性问题。首先，研究未分析慢性病毒性肝炎的活动情况与罹患HCC几率的关系。其次，一些与HCC的发生有着显著关系的其它因素（包括体重指数，吸烟习惯，酒精摄入量和其他非处方药的使用）未包含在NHI系统中。第三，患者在实际用药中存在一定程度的不依存性，但NHI系统按照治疗处方记录用药剂量，因此，实际用药剂量可能被高估。第四，患者罹患HCC的时间等临床数据不易与NHI系统匹配。最后，基于现有研究，AHs预防HCC的安全性及能否广泛推广并未得到有力保证，因此如何将这项研究成果安全有效的应用到临床实践中去，也是十分值得优化的。

04 请问您对患有乙肝等疾病的肝癌高危人群有哪些管理建议？

临床上有80%左右的HCC患者发现即是中晚期，从而失去了根治性治疗的机会，因此，提高HCC的早期筛查和早期诊断是至关重要的，我们可以着重从以下三点加强管理：

第一，重视HCC的一级预防，即病因预防，这是最彻底、最理想的防癌途径。而乙肝疫苗接种是预防HBV感染的最有效手段。此外，乙肝母婴阻断及改善乙肝治疗药物疗效及药物的可及性也是非常重要的。

第二，对于已经感染HBV的患者，指导其杜绝抽烟、饮酒、摄入污染食物等不良生活习惯，减少非酒精性肝病的发生，有效减少疾病进展为HCC的几率。

第三，做好HCC二级预防，通过定期体检、早期发现、早期诊断、早期治疗，减少晚期HCC发生率，提高患者生活质量，使其达到长期生存。

专家简介

赵明 教授

中山大学肿瘤防治中心微创介入治疗科室副主任

教授、主任医师，博士生导师；华南国家重点实验室PI

学会任职：

国家卫生健康委员会能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会 委员

好的爱情会迟到，但它从不曾缺席。在不爱你的人面前我懂得了生活艰辛、学会了迎着风雨奔跑。在爱你的人面前，你明白了爱的真谛。

国家癌症中心肝癌质控专家委员会 委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）： 肝癌专家委员会常务委员；介入专业委员会常务委员

学不会趋炎附势，学不会带着面具做人，也不知是学不会还是不愿意面对。其实我不复杂，喜欢你就多说几句，不喜欢就少说几句。可能是我还不够成熟，学不会带着面具做人。

中国抗癌协会（CACA）：介入专业委员会化疗免疫专家委员会主任委员；介入专业委员会常务委员；肝癌专业委员会委员

广州抗癌协会肿瘤微创介入治疗专业委员会 主任委员

擅长领域：

肝脏肿瘤微创介入及系统治疗，实体肿瘤消融治疗及局部治疗

文章发表：

国内外发表第一及通讯作者论文50余篇，其中SCI论文30余篇：唯一通讯论文包括 JCO ，Gut, Journal of Hepatology, JITC，Liver Cancer, Radiology 等

执笔参与： 《CSCO原发性肝癌诊疗指南（2018版）、（2020版）》、《国家卫健委原发性肝癌诊疗规范（2022）》、《ISMIO国际HCC专家协作组TACE临床实践共识（2021）》、《中国肝细胞癌经动脉化疗栓塞治疗（TACE）临床实践指南（2021年版）》；肝癌MDT、转化、免疫领域等多项共识制定。

参考文献：

[1]https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.21.01802

[2]http://med.china.com.cn/content/pid/229532/tid/1026

[3]http://china.cnr.cn/xwwgf/20210318/t20210318_525439960.shtml

[4]http://med.china.com.cn/content/pid/316934/tid/1026

本文首发：医学界肿瘤频道

审核专家：中山大学肿瘤防治中心 赵明

作者：高山子

责编：Sweet

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